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Figlia del nobile veronese Leonardo Nogarola, Isotta rimase orfana molto piccola. La madre, con un gesto inusuale per il Quattrocento, decise di affidare le sue due figlie ad un tutore, che insegnasse loro il latino, il greco ed un po' di letteratura.
Entrambe le sorelle entrarono nel mondo degli umanisti, nel 1434, ma ben presto abbandonarono la loro carriera di letterate.
Per i rimanenti venticinque anni della sua vita, Isotta continuò i suoi studi, ma abbandonato l'aspetto secolare, si diede alle letture sacre, cosa ritenuta più appropriata ad una donna del suo tempo. Visse, quasi sempre, insieme a sua madre e ai suoi fratelli, i quali rappresentavano l'autorità maschile in casa. Rimase con la madre fino alla sua morte, sopraggiunta nel 1461, e soffrendo già da tempo di un malessere non meglio identificato, nel 1466 morì.
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